Chymotrypsine épithéliale : impact sur l’interface hôte-biofilm microbien intestinal

Nous émettons l’hypothèse dans le cadre d’un projet de thèse, que la chymotrypsine épithéliale intestinale peut exercer à la fois un contrôle autocrine sur la cellule épithéliale et avoir un effet paracrine sur l’architecture du biofilm microbien intestinal. Nous avons d’ores et déjà démontré la capacité de cette enzyme à activer une signalisation intra-épithéliale de type MAPK et une mobilisation calcique en clivant le récepteurPAR2 épithélial. L’étude des conséquences de cette activation sur la biologie de la cellule épithéliale et sur la barrière intestinale feront partie des objectifs de ce projet doctoral. Dans des travaux préliminaires, nous avons montré que des protéases de l’hôte sont capables de modifier les caractéristiques physiques et biologiques du biofilm microbien intestinal. Une autre question sera donc d’établir si la CTR peut jouer un rôle sur la structure et les fonctions du biofilm microbien intestinal. D’après des données de la littérature, des propriétés anti-inflammatoires sont attribuées à la chymotrypsine, mais aucune étude n’a montré ces effets dans un contexte d’inflammation intestinale. Nous évaluerons si l’administration de chymotrypsine peut améliorer l’état de la muqueuse digestive et de son biofilm bactérien, dans des modèles d’inflammation intestinale chez la souris. Cette recherche devrait faire la lumière sur le rôle de l’un des acteurs protéolytiques de la muqueuse intestinale, la chymotrypsine et sur son implication à l’interface hôte-microbiote.

Publications

Simon Guignard (2023) Fonction de la chymotrypsine dans l'homéostasie de la barrière intestinale
Thèse de doctorat, Université Toulouse III Paul Sabatier